Lowering Interleukin-1 Receptor Antagonist Concentrations After TB Treatment Onset: A Proof Of Concept Study In Cambodia And Ivory Coast

Lowering Interleukin-1 Receptor Antagonist Concentrations After TB Treatment Onset: A Proof Of Concept Study In Cambodia And Ivory Coast
Nom court
LILAC-TB
Chef de projet
Alexandra Bitty-Anderson
Catégorie
Pays
Durée
29 mois
Participants
100
Date début
-
Statut
Terminé
Promoteur
ANRS
Informations complémentaires
Schéma :
-
Autres Schémas :
-
Sites participants :
Site 1 : Côte d’Ivoire - CEPREF Site 2 : Cambodge – Institut Pasteur
Objectifs Principaux
Démontrer que les concentrations de l’antagoniste du récepteur de l’interleukine-1 réduisent de façon significative deux semaines après le début du traitement chez les adultes ayant une tuberculose active et documenté
Objectifs Secondaires

Objectif secondaire 1 : Evaluer la cinétique de réduction de l’IL-1ra ainsi que deux autres biomarqueurs (sCD163 et IP-10), pendant deux mois de traitement antituberculeux chez les patients VIH positifs et VIH négatifs
    Objectif secondaire 2 : Evaluer l’impact de la fréquence des événements suivants sur l’évolution des biomarqueurs : infection intercurrente, Syndrome Inflammatoire de la Reconstitution Immunitaire (IRIS),  résistance au Mycobacterium tuberculosis et résultat du traitement antituberculeux 

Critères d'inclusion

Critère d’inclusion 1 : Avoir 18 ans et plus
Critère d’inclusion 2 : Test de Tuberculose GeneXpert MTB/ RIF positif
Critère d’inclusion 3 : Pour les patients séropositifs être naïf de traitement ARV  

Critères de non inclusion

Critère de non inclusion 1 : Evidence des souches de Mycobacterium Tuberculosis résistantes à la Rifampin
Critère de non inclusion 2 : Evidence d’une infection opportuniste en cours d’évolution
Critère de non inclusion 3 : Grossesse ou allaitement en cours
Critère de non inclusion 4 : Score de Karnosfsky ≤ 30

Description du projet

L’épidémie du VIH /SIDA et de la Tuberculose (TB) demeurent des défis importants de santé publique globale et sont fortement liés. Le nombre important de décès de la tuberculose non-diagnostiquée chez les patients morts du SIDA en Afrique pourrait indiquer que la tuberculose serait une cause sous-estimée de décès du VIH. Malgré les améliorations marquées dans le diagnostic de la tuberculose, il existe cependant des difficultés de diagnostic et de suivi de la tuberculose quant à la fiabilité des instruments utilisés et dans le cadre du traitement empirique de la tuberculose, surtout chez les patients séropositifs. L’utilisation des biomarqueurs immunologiques, seul ou en combinaison avec d’autres paramètres cliniques, pour prédire assez tôt la réponse au traitement antituberculeux pourrait être avantageuse pour les cliniciens. 
Méthode
Une étude conceptuelle sera mise en place auprès de 100 adultes (60 VIH positifs et 40 VIH- négatifs). Les patients recrutés pour l’étude recevront le traitement standard de la tuberculose en vigueur dans leur pays respectifs. Des échantillons de sang seront collectés à l’initiation du traitement TB et ensuite aux semaines 1, 2, 4, 8 et 24 pour mesurer les biomarqueurs IL - 1Ra, sCD163 and IP-10.

Résultats attendus 
-    Déterminer que les variations de concentration du biomarqueur  IL - 1Ra (et les autres biomarqueurs  sCD163 and IP-10)  pendant les 8 premières semaines du traitement antituberculeux pourrait être un instrument fiable et efficace de prédiction de l’efficacité du traitement antituberculeux chez les patients VIH et ceux non-VIH. 

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