TIMPANI – Essai randomisé multicentrique de phase II évaluant un traitement par anti-TNF pour réduire la mortalité associée à la méningite tuberculeuse chez des patients infectés par le VIH-1

La tuberculose méningée, qui est une atteinte des enveloppes du cerveau par le bacille tuberculeux, est la forme la grave de la tuberculose qui touche le plus souvent les poumons. La mortalité de la tuberculose méningée atteint 50 à 70% chez les personnes vivant avec le VIH.

Dans la tuberculose méningée, on observe un excès de réponse inflammatoire contre le bacille tuberculeux, qui contribue à aggraver les symptômes. Chez les patients non-infectés par le VIH, on recommande ainsi de fortes doses de corticoïdes (puissants anti-inflammatoires) en plus du traitement antibiotique antituberculeux pour réduire la mortalité.

Les anti-TNF sont des médicaments habituellement utilisés pour le traitement de certaines maladies inflammatoires. Ils ont également été utilisés dans quelques cas pour traiter des réponses inflammatoires graves dans des tuberculoses mais aucun essai clinique n’a jusqu’ici évalué les bienfaits de ces traitements sur la mortalité liée à la TBM au cours de l’infection VIH. L’adalimumab est l’un des traitements anti-TNF le plus utilisés.

L’objectif principal de l’essai TIMPANI est d’évaluer si l’ajout d’un traitement par adalimumab peut réduire la mortalité chez des patients infectés par le VIH atteints de tuberculose méningée. On étudiera aussi l’impact du traitement sur les séquelles neurologiques, la survenue d’autres maladies et effets indésirables graves.

Dans cette étude, 130 patients seront inclus. Les patients seront tirés au sort pour recevoir soit le traitement standard, sans traitement supplémentaire, soit le traitement standard et l’adalimumab pendant les 10 premières semaines de traitement.

Ce projet est mené au Brésil, Mozambique et Zambie, et les premières inclusions sont prévues en 2022.

Si la mortalité est réduite grâce à notre intervention, il s’agira d’une première étape avant d’envisager un essai de phase III plus important pour confirmer ce résultat.

 TIMPANI – Tnf Inhibitors to reduce Mortality in hiv-1 infected PAtients with tuberculosis meNIngitis: a phase II, multicenter, randomized clinical trial

Tuberculosis meningitis, which is an attack on the brain’s envelopes by the tuberculosis bacillus, is the most serious form of tuberculosis (TB), most often affecting the lungs. The mortality rate of meningeal TB is 50-70% in people living with HIV.

In tuberculosis meningitis, there is an excess inflammatory response against the TB bacillus, which contributes to the worsening of symptoms. In non-HIV-infected patients, high doses of corticosteroids (powerful anti-inflammatory drugs) are therefore recommended in addition to anti-TB antibiotic treatment to reduce mortality.

Anti-TNF drugs are used to treat some inflammatory diseases. They have also been used in a few cases to treat severe inflammatory responses in tuberculosis, but no clinical trials have so far evaluated the benefits of these treatments on mortality related to TBM during HIV infection. Adalimumab is one of the most widely used anti-TNF treatments.

The main objective of the TIMPANI trial is to assess whether the addition of adalimumab can reduce mortality in HIV-infected patients with tuberculosis meningitis. The impact of treatment on neurological sequelae, occurrence of other diseases and serious adverse events will also be studied.

In this study, 130 patients will be included. Patients will be randomly assigned to receive either standard treatment, without additional treatment, or standard treatment and adalimumab for the first 10 weeks of treatment.

The project is being conducted in Brazil, Mozambique and Zambia, and the first enrolments are expected in 2022.

If mortality is reduced thanks to our intervention, this will be a first step before considering a larger phase III trial to confirm this result.